兒童專用藥開發(fā)、生產(chǎn)、推廣存在哪些短板?怎樣盡快補齊?要調(diào)動科研機構(gòu)和制藥企業(yè)的積極性，讓他們把目光投向兒童患者，政策如何發(fā)力?本報記者對此進行了調(diào)查。

--編者

兒童用藥劑量難以確定，說明書信息模糊不清

兒童用藥品種占比不到2%，2歲以下兒童適宜劑型占比不高;僅有47%的說明書作了兒童用法用量標注

“兒童酌減是什么意思?減多少啊?”在給孩子吃藥時，許多父母都有這樣的煩惱。市面上大量藥品說明書沒有標注“兒童用法”“兒童用量”，只有模糊的一句話“兒童酌減”。這時候要么不吃這種藥，要么只能估摸著來--湯劑的，用湯勺大概量一下;片劑的，一片藥掰成兩瓣甚至四瓣……

“兒童酌減”對兒科藥師來說，也是難題。他們的“減”不能隨意，需要把藥片研磨成藥粉，精確每一份的劑量，才能給低齡患兒尤其是新生兒用?？墒牵丫忈屍?、腸溶片磨粉，或把膠囊打開分次服用，都會影響藥效。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院藥學(xué)部主任、北京醫(yī)管局總藥師趙志剛說，我國兒童臨床用藥少，國內(nèi)具有批準文號的品種約為18萬個，兒童用藥3000多個，占比不到2%，僅涉及400多個品種。這相對于全國2.2億兒童人數(shù)、12%的患病率來說，遠遠不夠。

適宜兒童的劑型、規(guī)格也非常缺乏，尤其是低齡兒童、新生兒用藥?！澳壳笆袌錾弦雅鷾噬鲜械膬和m用藥數(shù)量約1400多個，總體看，兒童用藥品種基本能滿足臨床需求，但存在著適宜劑型和規(guī)格缺乏、說明書缺少兒童藥信息、兒童專用藥品比發(fā)達國家少等問題。”國家衛(wèi)計委藥政司有關(guān)負責(zé)人說。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院的調(diào)查顯示，231種兒童常用處方藥中，劑型位居前三的是注射劑、片劑和口服液，而適宜兒童的劑型，如粉末吸入劑、栓劑、糖漿等非常少。

藥品說明書是家長給孩子用藥的重要依據(jù)。然而，信息缺乏或不全、內(nèi)容模糊寬泛，給家長們造成極大的困擾，即使想掰、想磨粉，都難以確定劑量。兒童醫(yī)院一位藥師曾牽頭做過有關(guān)兒科常用藥品說明書的國家課題，從基藥目錄和15家兒科醫(yī)院兒科藥品目錄中選取341個品種，對比了同一個品種的國產(chǎn)、進口藥兩份說明書。在國產(chǎn)兒童藥中，標明“兒童”適應(yīng)證的說明書僅為7.97%，標注兒童最大劑量、療程和新生兒用法、用量的比例僅有47%，兒童用法、用量不明確的品種占比2.93%。此外還有兒童不良反應(yīng)、兒童禁忌標注不規(guī)范、位置不統(tǒng)一等問題。

專家分析，出現(xiàn)上述問題的原因，一是我國對藥品說明書中兒童用藥信息的管理規(guī)定不完善，包括無指導(dǎo)原則或指南、缺乏強制性;其次是沒有統(tǒng)一的模板對企業(yè)進行指導(dǎo);三是由于藥品未進行兒童臨床試驗，導(dǎo)致兒童用藥數(shù)據(jù)缺乏，國內(nèi)尚無可供企業(yè)、醫(yī)院參考的“兒童用藥信息數(shù)據(jù)庫”。

專門生產(chǎn)兒童用藥的企業(yè)僅占0.1%

兒童器官不成熟，發(fā)病特點、進程、對藥物的吸收機制、依從性不一樣，藥品研發(fā)生產(chǎn)成本偏高，企業(yè)生產(chǎn)積極性不高

由于大量藥品缺乏兒童用法、用量，兒童專用藥少，兒童用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率較高。趙志剛說，中國兒童用藥不良反應(yīng)率是12.9%，新生兒高達24.4%，比成人高2倍和4倍。國家食藥監(jiān)總局近日發(fā)布的藥品不良反應(yīng)報告顯示，2016年14歲(含)以下兒童報告數(shù)量占報告總量的10.6%，其中嚴重不良反應(yīng)報告占兒童報告總量的5.5%。

為什么兒童專用藥這么少?國務(wù)院參事室特約研究員邊振甲分析:

一是政策不配套，監(jiān)管和使用的相關(guān)制度缺乏銜接。對兒童用藥的上市審批在食藥監(jiān)部門，政策管理在衛(wèi)生部門，臨床使用在醫(yī)療機構(gòu)，儲備管理在工信部門，多方各負責(zé)一段，相關(guān)制度、標準不配套、不統(tǒng)一、有脫節(jié)。

二是臨床試驗過程風(fēng)險大，影響新藥臨床開發(fā)。“都是寶貝，誰愿意拿自己的孩子做藥品臨床實驗?zāi)?這也是國際上困擾兒童藥生產(chǎn)行業(yè)的問題。在發(fā)達國家，臨床實驗的前提是與志愿者簽訂知情同意書，為其投保意外保險和必要的經(jīng)濟補償，研發(fā)最大的支出就在于此?！庇兴幤蟊硎荆胍瓿膳R床實驗數(shù)據(jù)收集，需要其他相關(guān)工作配套跟進。

三是兒童用藥市場化程度不高，藥企利潤低，生產(chǎn)積極性不高。目前國內(nèi)兒童數(shù)量、每年生病用藥量大致穩(wěn)定，兒童藥市場規(guī)模“擴容”的空間不大;兒童不是成人的縮小版，器官不成熟，發(fā)病特點、進程、對藥物的吸收機制、依從性不一樣，還需要特殊的配方、制劑和口味，使得藥品研發(fā)生產(chǎn)工序多、成本偏高，導(dǎo)致企業(yè)不愿意從事兒童專用藥的研發(fā)和產(chǎn)銷。

為了鼓勵企業(yè)生產(chǎn)兒童專用藥，我國早已明確規(guī)定，婦兒?？品菍＠幤房梢灾苯訏炀W(wǎng)采購。但目前有些地方仍要求兒童用藥“以最低價掛網(wǎng)，不得高于歷史采購價”，企業(yè)當然不愿做虧本生意，結(jié)果造成沒藥可用，這也是兒童藥短缺的一個重要原因。

來自中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心的數(shù)據(jù)顯示，全國藥品生產(chǎn)企業(yè)有8812家，其中專門生產(chǎn)兒童用藥的企業(yè)僅占0.1%。在藥品臨床試驗注冊項目中，國產(chǎn)藥品注冊信息達到165151條，其中兒童藥品僅有2698條，僅占1.63%。臨床試驗登記的兒童藥品僅占2.35%，相對于美國等發(fā)達國家超過20%的占比來說，顯得過少。

學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)兒童藥品說明書普遍缺少藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，即使有，也多為國外兒童數(shù)據(jù)。在一些國產(chǎn)藥品說明書中，兒童臨床試驗數(shù)據(jù)基本照搬進口原研藥品說明書。“可是兒童與成人、不同種族兒童之間藥代數(shù)據(jù)有差異，需要中國兒童臨床試驗數(shù)據(jù)，才能讓藥效更精準。我們臨床數(shù)據(jù)遠遠不夠。”專家說。

鼓勵專項研發(fā)，建立兒童臨床用藥綜合評價體系

目前已公布71個鼓勵研發(fā)申報品種，建立申報審評專門通道;探索試點使用進口兒童藥;建立臨床數(shù)據(jù)庫，促進臨床與研發(fā)生產(chǎn)的需求對接

為解決兒童用藥保障難題，鼓勵、扶持企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)，2014年5月，國家衛(wèi)計委等6部門發(fā)布了《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》，一方面要求藥品生產(chǎn)企業(yè)及時補充完善兒童臨床試驗數(shù)據(jù)，另一方面加快對國外已上市使用但國內(nèi)缺乏的兒童藥品申報審評進度。

去年以來，衛(wèi)計委、工信部、食藥監(jiān)總局公布了兩批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單，共71個品種，并明確對于“清單”內(nèi)藥品通過建立申報審評專門通道，對在港澳臺地區(qū)已使用多年、臨床療效好且使用安全、但未在內(nèi)地上市的兒童急需藥品，探索試點進口使用，在注冊審評進口兒童藥品時允許直接引用港澳臺地區(qū)兒童臨床用藥數(shù)據(jù)作為申報依據(jù)，加快審評審批。此外，通過國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項、蛋白類生物藥和疫苗重大創(chuàng)新發(fā)展工程等，整合優(yōu)勢單位協(xié)同創(chuàng)新研發(fā)，引導(dǎo)和鼓勵企業(yè)優(yōu)先研發(fā)生產(chǎn);在保障生產(chǎn)供應(yīng)方面，對相應(yīng)的兒童用藥生產(chǎn)企業(yè)進行政策扶持，推動開展產(chǎn)品升級、生產(chǎn)線技術(shù)改造等。

北京兒童醫(yī)院院長倪鑫領(lǐng)銜了一個重大新藥創(chuàng)制科技專項，即兒童用藥品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)。針對兒童用藥特點和臨床需求，將產(chǎn)、學(xué)、研、醫(yī)強強聯(lián)合，研發(fā)兒童常見病、多發(fā)病、罕見病等臨床急需兒童用藥的創(chuàng)新制劑及多劑型。由臨床醫(yī)院牽頭研制兒童用藥，可謂用心良苦，將有利于促進臨床與研發(fā)生產(chǎn)的需求對接，生產(chǎn)出更適宜兒童的藥品劑型、規(guī)格。

近日，九部委聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于改革完善短缺藥品供應(yīng)保障機制的實施意見》明確，對重點人群臨床用藥需求，建立國家、省兩級短缺藥品清單管理制度，分步實現(xiàn)各部門短缺藥品清單相關(guān)信息聯(lián)動，組織開展清單內(nèi)藥品臨床綜合評價，不斷優(yōu)化清單，實現(xiàn)短缺藥品清單動態(tài)管理。兒童用藥的研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用、報銷等扶持政策已定，接下來就要靠各地各部門協(xié)同合作落實。

“兒童器官功能不成熟，藥物吸收分布排泄跟成人有很多不同，兒童用藥信息缺乏是全世界的共同問題?！毙l(wèi)計委兒童用藥專家委員會委員申昆玲指出，國內(nèi)過去在兒童藥數(shù)據(jù)庫搭建方面做得太少。“有關(guān)部門應(yīng)及時總結(jié)用藥經(jīng)驗及數(shù)據(jù)，整理形成用藥指南，建立兒童臨床用藥綜合評價體系和臨床數(shù)據(jù)庫，提高臨床合理用藥水平，同時使藥企能共享來自優(yōu)勢單位的數(shù)據(jù)等資源，使藥品研發(fā)企業(yè)對藥品標準心中有數(shù)，降低研發(fā)成本。”

專家認為，對兒童用藥給予如此大力度的支持，相信兒童用藥保障問題很快會得到緩解。