普通感冒大部分是由病毒引起的,包括鼻病毒、冠狀病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒等,其中鼻病毒是最常見的病原體。利巴韋林,具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲型肝炎病毒、腺病毒等多種病毒生長作用。既然普通感冒是由病毒引起的,是不是可以用利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療呢?
一、利巴韋林治感冒療效不確切
2012年,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)、急診醫(yī)師分會(huì)制訂的《普通感冒規(guī)范診療的專家共識(shí)》認(rèn)為:“目前尚未專門針對(duì)普通感冒的特異性抗病毒藥物,普通感冒無需使用抗病毒藥物治療。過度使用抗病毒抗病毒藥物有明顯增加相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)?!?/span>
2016年,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)和兒科學(xué)分會(huì)制訂的《流行性感冒病毒藥物治療與預(yù)防應(yīng)用中國專家共識(shí)》也只推薦奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋、阿比多爾用于流感的病毒預(yù)防和治療。其中不包括已經(jīng)對(duì)流感病毒耐藥的金剛烷胺和作用機(jī)制不明、療效不確切的利巴韋林!
因此,無論普通感冒,還是流行性感冒,都不推薦使用利巴韋林!
二、利巴韋林有嚴(yán)重副作用
很多人認(rèn)為,利巴韋林既具有一定的抗病毒作用,又價(jià)格低廉,用總是比不用好吧。其實(shí)不然,一是因?yàn)槔晚f林對(duì)感冒沒有確切的療效,即使價(jià)格再便宜,用了也是浪費(fèi);二是因?yàn)槔晚f林有嚴(yán)重的副作用,使用利巴韋林風(fēng)險(xiǎn)大。
1.利巴韋林注射可致過敏性休克
在國內(nèi)報(bào)道的利巴韋林的不良反應(yīng)病例中,變態(tài)反應(yīng)居首位,占了總例數(shù)的63.43%,而在變態(tài)反應(yīng)中又以藥疹和過敏性休克所占比例較大。過敏性休克是變態(tài)反應(yīng)中最為嚴(yán)重的不良反應(yīng),處理不及時(shí)或不適當(dāng)可導(dǎo)致死亡。
例:患者,女,34歲,因“病毒性感冒”,肌肉注射利巴韋林0.2g(2ml)。當(dāng)注射利巴韋林約1ml時(shí),患者自覺注射局部疼痛劇烈,繼而出現(xiàn)面色蒼白、口唇青紫、氣促、呼吸困難、皮膚厥冷、頭昏、心悸,心率116次/分,血壓60/30mmHg,診斷為過敏性休克,經(jīng)皮下注射腎上腺素、靜脈給予地塞米松等后生命體征恢復(fù)正常。
2. 利巴韋林可致溶血性貧血、再障樣貧血
在國內(nèi),利巴韋林有注射劑、口服制劑、氣霧劑、滴鼻劑等;在國外,利巴韋林只有口服制劑和氣霧劑,根本沒有注射劑。因此,國外報(bào)道最多的是利巴韋林的血液系統(tǒng)毒性,而國內(nèi)報(bào)道最多的是變態(tài)反應(yīng),其次是血液系統(tǒng)反應(yīng)。
利巴韋林的一個(gè)顯著特點(diǎn)是,在體內(nèi)消除緩慢, 最長可達(dá)3個(gè)月,并且藥物能進(jìn)入紅細(xì)胞且蓄積量大, 這可能是利巴韋林血液系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率較高的原因。國內(nèi)報(bào)道血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)主要包括:急性貧血、溶血性貧血、再障樣貧血、粒細(xì)胞缺乏, 并有1 例全身出血性死亡。
例:患兒女, 3 歲。因發(fā)熱、輕咳2 天, 肌肉注射利巴韋林100mg, 2 小時(shí)后患兒全身皮膚出現(xiàn)出血點(diǎn)和瘀斑, 并進(jìn)行性擴(kuò)大, 尤以雙下肢、臀部、面部皮膚明顯, 部分瘀斑融合成片, 色暗紅、壓不褪色。同時(shí)患兒出現(xiàn)煩躁、口渴、呼吸急促、脈搏細(xì)弱, 嘔吐咖啡樣液體并出現(xiàn)血尿, 7 小時(shí)后因搶救無效死亡。
3.利巴韋林既致畸又致癌
所有種屬動(dòng)物試驗(yàn)(all animal species)已證實(shí):①利巴韋林有明顯的致畸和/或殺胚胎的毒性作用(在低于人體用量的1/20時(shí)即可出現(xiàn));②利巴韋林可能誘發(fā)良性乳房、胰管、垂體和腎上腺瘤。
目前,雖然還沒有利巴韋林對(duì)人類的致畸、致癌的的系統(tǒng)研究及可靠的資料,但是1987~2005 年WHO 的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告數(shù)據(jù)庫檢索結(jié)果顯示,可能由于使用利巴韋林而引起機(jī)體不良反應(yīng)的6649 例病例報(bào)告中,有52 例是腫瘤,有96 例是胎兒異常,其中死胎56 例,胎兒畸形21 例,其余19 例表現(xiàn)為軟骨、痣、腦積水、先天性疝等。
三、男性也要采取避孕措施
利巴韋林有較強(qiáng)的致畸作用,禁用于孕婦和有可能懷孕的婦女,使用過利巴韋林的患者需要至少在停藥6個(gè)月內(nèi)避免懷孕。美國藥品說明書還要求:禁用于妊娠期婦女的男性配偶。
關(guān)于利巴韋林對(duì)男性生殖毒性的數(shù)據(jù)主要來源于動(dòng)物試驗(yàn):
雄性小鼠給予劑量范圍在35~150mg/kg時(shí),可導(dǎo)致明顯的生精管萎縮,精子濃度降低和形態(tài)異常的精子數(shù)量增加。停藥后3~6個(gè)月,生精能力部分恢復(fù)。其它幾項(xiàng)毒性試驗(yàn)也提示,成年大鼠經(jīng)口給予本品劑量低至16mg/kg時(shí),可引起睪丸損傷。
四、某些患者應(yīng)拒絕利巴韋林
除妊娠期、哺乳期婦女、妊娠期婦女的男性配偶之外,下列患者也應(yīng)避免使用利巴韋林:
1.嚴(yán)重貧血患者或有心臟病史的患者:有貧血患者用藥后可引起致命或非致命性心肌損害的報(bào)道。
2.65歲以上的老人:老年人使用利巴韋林發(fā)生貧血的可能性大于年輕患者,因老年人腎功能多有下降,容易導(dǎo)致蓄積。