外周神經(jīng)痛、抗躁狂癥、抗利尿等作用,在臨床中應用較為廣泛,因此需要格外注意其在臨床中的應用。
一、 注意與以下15種常用藥物的聯(lián)用
1、避孕藥類:卡馬西平屬于肝藥酶誘導劑,與避孕藥聯(lián)用會減弱其避孕作用,因此卡馬西平不宜與避孕藥聯(lián)用。
2、醋酸去氨加壓素:醋酸去氨加壓素與卡馬西平聯(lián)用后,可增強水潴留或抗利尿作用,因此兩藥物應避免合用,必須合用時,醋酸去氨加壓素的劑量應從較小劑量開始,逐漸調(diào)整至最適宜劑量。
3、氯氮平:氯氮平與卡馬西平在血液學上的毒性存在相加效應,卡馬西平可誘導氯氮平的肝臟代謝,聯(lián)用后卡馬西平會降低氯氮平的血漿濃度和藥理作用。因此在加用或停用卡馬西平時,為防止治療作用的減弱或氯氮平毒性增強,建議加強臨床監(jiān)測。
4、氯貝丁酯:卡馬西平與氯貝丁酯聯(lián)用可增強抗利尿作用,因此聯(lián)用時建議卡馬西平減量使用。
5、丙卡巴肼:卡馬西平與丙卡巴肼聯(lián)用后會增加毒性反應,因此兩藥物需避免聯(lián)用。
6、奧美拉唑:奧美拉唑抑制肝微粒體酶,可減弱卡馬西平的代謝清除,從而升高卡馬西平的血漿濃度,增強其藥理作用,出現(xiàn)惡心、嗜睡、眼球震顫、共濟失調(diào)及其他小腦癥狀等中毒反應特征。因此建議加用或停用奧美拉唑時,需適當調(diào)整卡馬西平使用劑量。
7、奧沙西泮:由于卡馬西平肝藥酶誘導作用,會促使奧沙西泮與卡馬西平的代謝加快,聯(lián)用后兩藥物血藥濃度均下降,清除半衰期均縮短,療效均有所降低,因此需避免聯(lián)用。
8、苯巴比妥:苯巴比妥通過誘導作用使得卡馬西平向環(huán)氧化代謝產(chǎn)物代謝增多,兩藥物聯(lián)用后清除半衰期縮短從而降低需要濃度,因此兩藥物聯(lián)用時需密切監(jiān)測卡馬西平的血藥濃度水平,及時進行劑量調(diào)整。
9、丙米嗪:由于卡馬西平誘導肝單胺氧化酶系統(tǒng),從而減少或消除丙米嗪的活性,因此兩藥物聯(lián)用時需適當增加丙米嗪的使用劑量。
10、茶堿類藥物:卡馬西平與茶堿類藥物聯(lián)用時,會降低茶堿類藥物的療效,因此聯(lián)用時卡馬西平建議減量使用。
11、對乙酰氨基酚:卡馬西平與對乙酰氨基酚聯(lián)用,可以促使對乙酰氨基酚代謝加快,增強其肝毒性作用并減弱其解熱鎮(zhèn)痛作用,因此兩藥物不宜聯(lián)用。
12、多西環(huán)素:卡馬西平與多西環(huán)素聯(lián)用可降低多西環(huán)素的藥效,因此兩藥物聯(lián)用時建議卡馬西平減量使用。
13、紅霉素:紅霉素可抑制卡馬西平的代謝,導致卡馬西平血藥濃度升高而發(fā)生毒性反應,同時卡馬西平又能通過肝臟微粒體氧化酶降低紅霉素藥效,因此兩藥物不宜聯(lián)用。
14、甲苯達唑:卡馬西平可加速甲苯達唑代謝,降低其藥效,因此兩藥物不宜聯(lián)用。
15、伊馬替尼:卡馬西平與伊馬替尼聯(lián)用,可促使伊馬替尼代謝,減少伊馬替尼的血藥濃度從而降低其作用時間,因此兩藥物聯(lián)用時需謹慎,必要時建議調(diào)整兩藥物使用劑量。
二、注意與食物的聯(lián)用
1、卡馬西平不宜與葡萄柚汁同服。曾有學者進行研究,卡馬西平與葡萄柚汁或水聯(lián)用,10例癲癇病人在3-4周前預先使用卡馬西平200mg,一日3次使用,病情穩(wěn)定。該項試驗由隨即交叉的兩組構(gòu)成:患者上午口服卡馬西平200mg后再分別同時服用水或新鮮的葡萄柚汁300ml,服用8小時后收集血樣,測定卡馬西平的血藥濃度。服用葡萄柚汁組與服用水組進行比較發(fā)現(xiàn),卡馬西平的穩(wěn)態(tài)血藥峰濃度、血藥谷濃度、藥時曲線下面積均分別顯著升高40.4%、39.2%、40.8%,但達峰時間無顯著變化,因此經(jīng)過推測得出結(jié)論為,卡馬西平治療指數(shù)狹窄,為避免不了反應的發(fā)生,患者在口服卡馬西平時應避免與葡萄柚汁聯(lián)用。通過實驗數(shù)據(jù)分析可以看出,葡萄柚汁可能會升高卡馬西平的口服生物利用度和血藥濃度,增強其藥理作用,增加毒性反應。這里想要建議患者如果需要飲用葡萄柚汁時,最好在服用卡馬西平后1-2小時后飲用。
2、卡馬西平不宜與酒同服。有研究表明,在服用卡馬西平期間飲酒,容易增強卡馬西平的中樞抑制作用,從而對身體機體造成危害,因此服用卡馬西平期間應禁酒。
除了葡萄柚汁、酒之外,服用卡馬西平期間也不能飲茶、飲用碳酸飲料,這些飲品容易降低卡馬西平的藥效。
三、特殊人群中的應用
1、老年患者:老年患者對卡馬西平較為敏感,使用過量容易引起認知功能障礙、精神錯亂、激動、不安、焦慮、房室傳導阻滯或心動過緩,有時也會引起再生障礙性貧血,因此老年患者不宜過量服用,且服用期間建議進行卡馬西平的血藥濃度監(jiān)測。
2、妊娠期婦女:FDA對卡馬西平的妊娠安全性分級為D級,又因為卡馬西平能透過胎盤屏障,妊娠期間使用該藥物可能導致胎兒脊柱裂等先天畸形。綜合以上兩點,妊娠期禁用卡馬西平,尤其是妊娠早期。
3、哺乳期婦女:卡馬西平可以通過乳汁分泌,乳汁中的濃度約為血藥濃度的60%,因此哺乳期婦女應禁用。
4、糖尿病患者:糖尿病患者服用卡馬西平后會引起尿糖增加,因此建議在控制血糖的基礎上,慎重使用卡馬西平。
5、心臟病患者:卡馬西平中毒易引起心房纖顫,因此心臟病患者禁用或慎用卡馬西平。
6、肝臟疾病患者:卡馬西平在肝臟代謝的同時,可以增強肝臟的酶誘導作用,因此肝臟疾病患者應禁用或慎用。
7、青光眼患者:由于青光眼患者服用卡馬西平后會引起眼內(nèi)壓升高,因此應禁用。
8、有骨髓抑制病患者:卡馬西平直接影響骨的代謝,可導致骨質(zhì)疏松,因此骨髓抑制患者應禁用或慎用。
四、 其他使用過程中的注意事項
1、漏服問題:如果在服用卡馬西平期間出現(xiàn)漏服現(xiàn)象,應盡快補服,但需要注意的是不可一次服雙倍量,建議在一日內(nèi)分次補足。
2、劑量調(diào)整問題:使用卡馬西平時,開始時應使用小劑量,然后逐漸增加。在開始治療的4周左右可能需要增加劑量,以避免由自身誘導所致的血藥濃度降低。
3、停藥問題:癲癇患者不能突然停藥,一旦突然停藥容易誘發(fā)癲癇發(fā)作。
選用卡馬西平進行治療時,多想想使用時需注意的問題,只有這樣才能做到合理使用,最大限度的發(fā)揮藥效,從而起到治療效果。
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